目前PCNSL尚没有标准一线治疗方案，共识是采用以MTX为主的治疗方案。全身给予的高剂量氨甲蝶呤似乎是最有效，并且在多因素分析中也是唯一与近期疗效和生存期相关的化疗药物。在不同研究中2年的OS 39～58%，但这一结果仍然差强人意，且这些研究大多数为非随机临床研究。Ferreri等[11]报道了一项随机对照研究，比较单用高剂量甲氨蝶呤和甲氨蝶呤联合阿糖胞苷治疗PCNSL患者的疗效差异。结果显示加用阿糖胞苷后ORR和CRR都有明显提高，长期生存来看，单用甲氨蝶呤3年OS为32%，加用阿糖胞苷为46%(p=0.07)，但是FFS加用阿糖胞苷后有显著提高(21% vs 38%，p=0.01)。
高剂量甲氨蝶呤治疗发生肝，肾，肺功能损伤和神经系统不良反应的比例不高，但是一旦发生，往往为III至IV度损伤，难以逆转。加用阿糖胞苷后尽管疗效有所提高，但是不良反应率显著上升，4度骨髓抑制高达90%以上，肺部感染、肝功能损伤也明显增多，患者耐受性明显下降。因此PCNSL患者的一线方案仍有待探索。替尼泊苷作为一种能够通过血脑屏障的药物，可以用于治疗中枢淋巴瘤，而其毒副作用明显低于高剂量甲氨蝶呤。在EORTC II期临床试验20962中，联合应用MTX、替尼泊苷、卡莫司汀和甲强龙，3年的OS为58%。尽管这项研究中为多药联合方案，但也可说明替尼泊苷是对淋巴瘤有效的药物之一。我院2015年统计的替尼泊苷单药治疗PCNSL，3年的PFS 29.4%，OS 51.2%，高于传统的高剂量甲氨蝶呤方案。尽管PFS不高，但仍不低于Ferreri等报道的21%。
噻替派可以透过血脑屏障，脑脊液药物浓度约为血浆浓度的60%～100%。2015年Lugano会议中Ferreri等报道多中心前瞻性临床II期研究，共纳入227例初治PCNSL患者，18～65岁，ECOG评分0-3分，或66～70岁但ECOG评分0-2分，随机分为三组，A组采用4周期高剂量甲氨蝶呤(3.5g/m2)联合阿糖胞苷(2g/m2)方案，B组采用A组方案并加用利妥昔单抗，C组采用B组方案并加用噻替派(30mg/m2)。化疗后二次随机给予全脑放疗或ASCT。这一研究希望解决加用利妥昔单抗是否提高化疗化疗，以及加用噻替派是否提高疗效，以及最佳巩固治疗等问题。完全缓解率上，A，B，C组分别是23%，31%及49%。3年的总生存率分别为27%，50%和66%。结果显示，加用利妥昔单抗和噻替派后，改善了缓解率，并延长了PFS和OS。全组中早期复发进展和治疗相关死亡率共30%，仅54%进入移植。这一方案的不良反应发生率较高，进一步结果还有待报道。
培美曲赛作为其他恶性肿瘤的常用药物，2015年Zhao等报导其用于一线高剂量甲氨蝶呤失败的PCNSL患者，采用培美曲赛联合利妥昔单抗治疗，27例患者，CR 6例，PR 11例，SD 8例，总反应率62.9%，中位PFS 6.9个月，中位OS 11.2个月，未见4度毒性反应。总的来说，培美曲赛联合利妥昔单抗可以耐受，值得进一步研究。
