中枢神经系统恶性淋巴瘤发病率越来越高，有报道已占颅内肿瘤的第五位。过去国内治疗都是手术后放化疗（化疗用的是CHOP方案），预后非常不好，平均存活时间只有8-10个月。北京天坛医院神经外科林松
目前，CHOP方案公认治疗中枢神经系统恶性淋巴瘤无效。国际上多采用美国中枢神经系统恶性淋巴瘤诊断指南(NCCN)指导脑恶性淋巴瘤的诊断治疗。主要诊治流程是：头颅CT,核磁共振怀疑恶性淋巴瘤，采取立体定向活检确定诊断。活检之前，千万不要用肾上腺皮质激素（如：地塞米松、甲强龙、强的松等）药物。使用上述激素，活检往往无法得到正确的病理结果。激素停止后，需要等待疾病再次进展，进行二次活检，延迟治疗时间。
随后采用大量甲氨蝶呤化学疗法(大量是指体表面积为每平方米5~8克甲氨蝶呤，例如身高170CM，体重70公斤的患者经过计算体表面积为1.8平方米，每次使用甲氨蝶呤为9~14克，剂量小的效果往往达不到要求)我们采用这种以化疗为主的治疗方式，副作用不大，大部分患者都能承受，大大延长了患者的生存时间，达到了国际同类治疗的好水平。
此外，国际公认的无效治疗和争议的大规模治疗如下:
方案。该方案使用的药物不能透过血脑屏障。虽然国内部分专业书籍仍然推荐这种化疗方法，但国际公认CHOP方案治疗中枢神经系统恶性淋巴瘤无效。
2.腰部注射甲氨蝶呤治疗，腰部检测出脑脊液中有淋巴瘤细胞和脊髓核磁共振检测出脑膜淋巴瘤。
3.反复进行伽马刀治疗，多次伽马刀治疗均出现放射性脑坏死。
4.美罗华单克隆抗体。美罗华单克隆抗体对CD20阳性淋巴瘤有很好的治疗效果，但对中枢神经系统恶性淋巴瘤的效果有很大的争议。目前，在最新的2011年NCCN第二版指南中，美罗华单克隆抗体可用于甲氨蝶呤化疗。
5.手术切除。关于手术治疗，目前一致认为，手术的唯一目的是获得病理，达到确诊分型的目的，为下一步治疗提供依据。以立体方向活检为最佳选择。手术切除伤害大不适合治疗脑恶性淋巴瘤。如果不是病情危急的开颅手术，就不必切除恶性淋巴瘤。
